Reha nach Non-Hodgkin-Lymphom

Risikofaktoren für die Entwicklung von Non-Hodgkin Lymphomen sind länger andauernde Abwehrschwäche (z. B. medikamentös bedingt nach Organ- oder Stammzelltransplantation), Strahlenbelastungen, chemisch-toxische Faktoren (Benzol, Pestizide, Insektizide) und infektiöse Erreger.
Beim extranodalen Marginalzonen- / MALT-Lymphom (s. u.) sind folgende Erreger als (teil-) ursächlich nachgewiesen bzw. werden ernsthaft diskutiert:

• Helicobacter pylori => MALT-Lymphom des Magens
• Campylobacter jejuni => MALT-Lymphom des Dünndarms
• Chlamydophila psittaci => MALT-Lymphom der Drüsen am Auge
• Borrelia burgdorferi => MALT-Lymphom der Haut
• Achromobacter xylosoxidans => MALT-Lymphom der Lunge
• Hepatitis-C-Virus => MALT-Lymphom verschiedener anderer Lokalisationen (z. B. Milz)

Für T-Zell-Lymphome sieht man folgende Zusammenhänge:

• humanes T-Zell-Leukämievirus I (HTLV-I) => adultes T-Zell-Lymphom / -Leukämie
• Vorerkrankung Zöliakie => begünstigt die Entwicklung eines peripheren T-Zell-Lymphom des Darms (enteropathie-assoziierten T-Zell-Lymphoms = EATL)

Einem Non-Hodgkin-Lymphom liegt eine unregulierte Vermehrung bösartig veränderter Lymphozyten zu Grunde. Die Zellen weisen Defekte in ihrer DNA/Programmierung auf, die zur Folge haben, dass sich die malignen Zellen einerseits stärker vermehren als normalerweise, andererseits nicht abgebaut und damit schadlos entsorgt werden, sondern sich stattdessen langsam im lymphatischen System (Lymphknoten, Lymphbahnen, Milz) bzw. im Gewebe anreichern.

Je nachdem, von welcher Zellreihe die Entartung ausgeht, spricht man von Erkrankungen des B-Zell- (80 %) oder T-Zell-Systems (20 %). Unter den B-Zell-Lymphomen sind als häufigste Formen das diffus-großzellige B-Zell-Lymphom, das follikuläre Lymphom, das Mantelzelllymphom sowie das extranodale Marginalzonen- bzw. MALT-Lymphom zu nennen. Unter den selteneren T-Zell-Lymphomen ist das periphere T-Zell-Lymphom am häufigsten.

Non-Hodgkin-Lymphome machen durch folgende Krankheitszeichen auf sich aufmerksam: schmerzlose Lymphknotenvergrößerung, Leistungsminderung, Müdigkeit, Abgeschlagenheit, Schwäche, Fieber > 38 °C, Nachtschweiß, ungewollter Gewichtsverlust > 10 % innerhalb von 6 Monaten, Infektanfälligkeit, Blutarmut, Verringerung/Erhöhung der weißen Blutkörperchen, Verringerung der Blutplättchen, Entzündungszeichen. Hat das Lymphom seinen Sitz im Bereich des Verdauungssystems, dann auch Appetitlosigkeit, Übelkeit, Brechreiz, Erbrechen, Durchfall.

Die Diagnose wird durch Entnahme und feingewebliche Untersuchung eines vergrößerten Lymphknotens bzw. eines betroffenen Gewebes gestellt. Zur Stadieneinteilung werden häufig folgende Zusatzuntersuchungen notwendig: Röntgenuntersuchung von Herz und Lunge, Ultraschalluntersuchung des Bauchraumes, Computertomografie von Hals-, Brustkorb- und Bauchregion, Knochenmarkentnahme. Die erkrankten Zellen zeigen genetische Veränderungen, die durch entsprechende molekulare Diagnostik erfasst werden und manchmal Hinweise für die Therapie geben können.

Aggressive Non-Hodgkin-Lymphome werden häufig geheilt. Indolente Lymphome können ebenfalls gut beeinflusst werden, lassen sich in manchen Fällen für viele Jahre zurückdrängen. Je nach Untergruppe und Stadium besteht die Behandlung in einer Kombination aus Chemotherapie, Antikörperbehandlung, Behandlung mit Signalübertragungshemmern sowie Bestrahlung. Zytostatika wirken dadurch, dass sie in Vermehrung befindliche Zellen abtöten bzw. deren Vermehrung hemmen.

Die am häufigsten verwendeten zytostatischen Kombinationen sind:

• Cyclophosphamid (C) + Doxorubicin (H) + Vincristin (O) + Prednisolon (P) => CHOP
• Bendamustin (B)
• Dexamethason (D) + hochdosiertes Cytarabin (HA) + Cisplatin (P) => DHAP
• CHOP + Etoposid (E) => CHOEP
• Gemcitabin (GEM) + Cisplatin (P) + Prednisolon (P) => GEM-P
• Ifosfamid (I) + Carboplatin (C) + Etoposid (E) => ICE
• Dexamethason (Dexa) + BCNU (B) + Etoposid (E) + Cytarabin (A) + Melphalan (M) => DexaBEAM

Kombinationspartner sind die Antikörper Rituximab (R) oder Obinutuzumab (Obi). Sie wirken beide über die Blockade des auf B-Lymphozyten vorkommenden Oberflächenproteins CD20. Jenseits der Zytostatika und Antikörper konnten neue Substanzen entwickelt werden, die überaktive intrazelluläre Signalwege hemmen: Ibrutinib (Ibr), Lenalidomid (Len), Temsirolimus (Tem), Idelalisib (Ide), Bortezomib (Bo).

Häufige Behandlungsstrategien:

• diffus-großzelliges B-Zell-Lymphom: R-CHOP oder R-B
• follikuläres Lymphom: R-CHOP oder Obi-CHOP, manchmal auch R-B oder Obi-B. Hat die Behandlung gut gewirkt, dann folgt im Anschluss Erhaltungstherapie entweder mit R oder Obi alle 8 Wochen für insgesamt 2 Jahre
• Mantelzelllymphom: R-CHOP oder R-DHAP oder R-CHBoP oder R-B. Evtl. zusätzlich Ibr/Len/Tem/Bo.
• extranodales Marginalzonenlymphom: ohne Beschwerden zunächst Beobachtung/Kontrolle. Bei Beschwerden und frühem Erkrankungsstadium Strahlentherapie. Falls Chemotherapie notwendig => zu Beginn der Behandlung Verzicht auf Doxorubicin (H). Zusätzlich evtl. R/Ibr/Len/Bo/Ide. Einen Stellenwert hat auch die antibiotische Behandlung, da für manche Lokalisationen bakterielle Erreger als Cofaktoren für die Krankheitsentstehung angesehen werden (s. oben): Bei Magenlymphom Eradikationsbehandlung (Clarithromycin + Amoxicillin + Protonenpumpenhemmer), bei anderer Lokalisation nur Clarithromycin.
• peripheres T-Zell-Lymphom: CHOEP oder DHAP oder ICE oder DexaBEAM oder GEM-P

In seltenen Fällen greift man auf eine sog. Stammzelltransplantation zurück, hierbei werden Abwehrsystem und Blutbildung von Grund auf erneuert, indem die Zellen, die für die Regeneration der Blut- und Abwehrzellen zuständig sind, ausgetauscht werden.